万博英超狼队网官方网 的魯伯塤研究員與諾華生物醫學研究所等處的合作研究人員通過高通量篩選發現了一組可對突變亨廷頓蛋白(huntingtin ,HTT)毒性效應起抑製作用的重要基因。這個發現對於了解亨廷頓氏舞蹈病的發病及進程機製，以及開發出有效的治療策略具有重要意義。相關研究作為論文（Article）發表在2013年5月的 《自然神經科學》 （Nature Neuroscience，5年影響因子16.289）雜誌上。魯伯塤研究員和諾華生物醫學研究所的James Palacino研究員為這篇文章的共同通訊作者。万博英超狼队网官方网 為這篇文章的第一單位。
亨廷頓氏舞蹈病是一種罕見的家族顯性遺傳性疾病,以異常的自主運動、認知功能障礙和精神疾病為臨床特征。主要病理表現為基底節區紋狀體傳出型棘狀神經元大量缺失。患者通常在35歲到50歲之間發病,當前醫生隻能給予患者抗抑鬱藥或減輕運動協調喪失的化合物，兩者均無法延緩疾病的進程。病情大約會持續發展15年到20年，並最終導致患者死亡。
目前已知致病基因為HTT基因，其1號外顯子含有一段多態性三核苷酸［胞嘧啶⁃腺嘌呤⁃鳥嘌呤（CAG）］重複序列，當 CAG 重複拷貝數大於 36 次即引起發病。HTT基因編碼氨基末端（N末端）含有多聚穀氨酰胺（PolyQ）的大分子蛋白質亨廷頓蛋白(huntingtin ，HTT)。HTT是生物存活的必要蛋白，這種蛋白可算是個多麵手，對許多過程都很重要。HTT蛋白出現缺陷，會導致腦細胞死亡。因而HTT蛋白被人們視為是治療亨廷頓氏舞蹈病的一個治療幹預靶標。
研究人員對可影響mHTT豐度的基因進行了全基因組RNA幹擾篩查，鑒別出了13個擊中點（hit）。研究人員隨後在黑腹果蠅亨廷頓氏疾病模型中對其中的10個進行了測試，證實6個顯示與體外篩查結果一致的活性。其中，NUB1（negative regulator of ubiquitin-like protein）過表達可導致神經元模型中的突變HTT（mHTT）減少，挽救果蠅動物模型及人類幹細胞分化模型中mHTT誘導的神經死亡。
進一步的機製研究表明，NUB1通過促進mHTT蛋白聚泛素化和蛋白酶體降解，從而減少了mHTT數量。這一過程需要CUL3的參與，且泛素樣蛋白NEDD8是CUL3激活的必要條件。研究人員證實幹擾素β可通過誘導NUB1來減少mHTT，挽救神經元毒性，表明其是調節NUB1治療亨廷頓氏病的一個潛在方法。
在新研究中，研究人員利用高通量篩查確定了可減少內源性mHTT的重要基因NUB1，這一研究發現為亨廷頓氏舞蹈病的幹預治療研究提供了一個新的切入點。文章發表後被Nature Reviews Neuroscience予以A+級推薦，被Nature Neuroscience予以全文介紹