2020年以來，新冠疫情對全球人類健康構成了嚴重的挑戰。新冠病毒感染人體後，除了會導致上呼吸道及肺部感染，誘發嚴重的肺部炎症外，還有超過50%的患者會出現肝功能異常，並且在多個大體解剖樣本中，在肝髒組織中檢測到新冠病毒顆粒的存在。但與上呼吸道細胞不同，正常肝實質細胞幾乎不表達公認的新冠病毒受體ACE2，新冠病毒究竟是如何感染正常肝實質細胞的，目前還是未解之謎。
近日，万博英超狼队网官方网 朱煥章課題組與海軍軍醫大學趙平課題組、狗万外围充值 義烏研究院楊辛毅課題組合作，在Signal Transduction and Targeted Therapy雜誌上以長文的形式發表了題為“Asialoglycoprotein receptor 1 promotes SARS-CoV-2infection of human normal hepatocytes”的研究論文，該研究首次證實，ASGR1是新冠病毒感染正常肝實質細胞的潛在受體，並且這一過程是不依賴於ACE2的。
在該研究中，研究人員為了尋找潛在的新冠感染宿主細胞的非ACE2的受體，利用CRISPR激活型文庫，在HeLa細胞中構建了人全因組激活的細胞文庫。之後利用新冠病毒Spike包膜的帶有嘌呤黴素篩選標記的假病毒，感染上述HeLa細胞文庫，通過嘌呤黴素篩選，獲得了多個潛在的新冠感染宿主細胞的受體。之後，在293T細胞中分別過表達上述候選基因，發現過表達ASGR1後，新冠病毒能夠感染細胞。
圖1:利用CRISPR全基因組激活文庫篩選到ASGR1是潛在的新冠病毒感染受體
由於ASGR1特異性在肝實質細胞中高表達，研究人員推測ASGR1可能與新冠病毒感染肝實質細胞有關。研究人員先在肝癌細胞係Huh-7分別敲除ACE2和ASGR1，發現隻有當同時敲除ACE2和ASGR1才能夠徹底阻礙新冠病毒感染肝癌細胞。但是正常原代肝實質細胞並不表達ACE2蛋白，因此，研究人員後續使用真病毒感染原代肝實質細胞，發現新冠病毒不僅能夠感染肝實質細胞，並且使用siRNA阻斷ASGR1表達後，新冠病毒感染肝實質細胞的水平顯著下降，這表明ASGR1是新冠病毒感染正常肝實質細胞的獨立於ACE2的潛在受體。上述研究的發現，為進一步理解新冠病毒感染肝髒提供了新的理論基礎，並為新冠患者肝損傷治療提供了潛在的治療靶點。
圖2:在正常肝實質細胞中證實ASGR1是新冠病毒不依賴於ACE2的潛在的感染受體
狗万外围充值 義烏研究院青年研究員楊辛毅，海軍軍醫大學助理研究員鄭旭為本文的第一作者。万博英超狼队网官方网 朱煥章教授，海軍軍醫大學趙平教授為論文的共同通訊組者。狗万外围充值 基礎醫學院薑世勃，徐建青教授，深圳市第三人民醫院盧洪洲教授，万博英超狼队网官方网 盧大儒教授等對本研究提供了重要指導和幫助。本研究得到了國家自然科學基金新冠應急專項，國家自然科學基金麵上項目等資助。
論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/38355848/