侯憲玉

發布者：王詩銘發布時間：2021-12-10瀏覽次數：10

教師基本信息

職稱：教授

職務：細胞與發育生物學係係主任和消化研究所科研所長

電話：021-31246730

郵箱：stevenhou@fudan.edu.cn

地址：万博英超狼队网官方网 A401-7


個人簡介

 1983年獲蘭州大學化學學士學位，1986年獲上海生物化學研究所碩士學位，1994年獲美國芝加哥大學分子遺傳與細胞生物學博士學位。此後在哈佛醫學院Howard Hughes醫學研究所從事博士後研究。1997-2019年在美國國家癌症研究所分別擔任Tenure-track研究員，終身資深研究員和幹細胞調控與動物衰老實驗室主任。2020年起做為國家海外高層次引進人才和特聘專家任職於狗万外围充值 生命科學院並在代謝與整合生物學研究院和中山醫院雙聘。


主要研究方向

幹細胞、脂代謝與免疫應答在發育、腫瘤和神經退行性疾病中的相互作用。

幹細胞是正常生物發育和衰老的中心細胞，是再生醫學的關鍵資源。腫瘤幹細（CSCs）存在於大多數腫瘤中，是導致腫瘤轉移，疾病複發以及患者最終死亡的禍根。我們對幹細胞的維持，質量調控和與外部環境間的信號傳遞所知甚少。在不久前發表於Nature上的論文中，我們發現幹細胞（包括癌症幹細胞）具有代謝獨特性，就像冬眠動物，主要依賴於脂質儲備的能量。阻斷COPI/Arf1介導的脂質代謝能選擇性地影響幹細胞，導致脂滴積聚，代謝應激，功能缺陷（蛋白質聚集體）並最終壞死。近期發表於Nature Communications的論文中，我們在荷瘤小鼠中確定了詳細的分子機製，阻斷Arf1通路可以起到一石二鳥的效果：不僅能殺死CSCs，還會釋放危險信號而改變腫瘤微環境並引發腫瘤特異性免疫反應，將死亡的CSCs轉化為治療性疫苗以吸引並激活免疫細胞來破壞大塊腫瘤從而達到治療的持久功效。


我們最近的研究發現Arf1介導的脂質代謝也維持著神經元的功能 (Nature Aging 2021)。Arf1在小鼠神經元中的特異敲除會引發一係列反應:脂滴積聚、線粒體損傷、過氧化脂質形成並擴散到小膠質細胞而激活炎症小體、細胞因子釋放和補體係統激活等，最終會導致神經元脫髓鞘和神經退行性疾病。這與我們在神經退行性患者樣品中發現的Arf1的減少會誘導神經炎症通路的現象相一致，特別是在多發性硬化症 （MS）、肌萎縮性側索硬化症 （ALS）和老年癡呆症 (AD)中。該研究建立首個由脂代謝紊亂和過氧化脂質形成引發的神經退行性疾病的動物模型，揭示了神經退行性疾病治療的可能新靶點，並提示脂滴積累與神經退行間的聯係。


本課題組現麵向海內外公開招聘青年研究員和博士後，歡迎有誌向的青年才俊加入。


榮譽及獲獎情況

 2017美國國立衛生研究所科學突破團隊獎

 2009美國國家癌症研究所所長創新獎

 2006關於腫瘤抑製基因BHD的研究被選為美國國家癌症研究所年度最佳成果

 2001美國國家癌症研究所研究員獎

 2000美國陸軍乳腺癌研究獎

 1997    Charles Harkin (查爾斯·哈金)癌症研究獎，美國

 1995美國白血病學會博士後獎學金

 1994美國NIH博士後獎學金獎


授課情況

幹細胞與發育，發育與代謝，細胞發育與健康


招生專業

細胞生物學，發育生物學，遺傳學


代表性成果

  1.  Wang, G., Yin, W., Shin, H., Tian, Q., Lu, W., and Hou, S. X. (2021). Neuronal accumulation of peroxidated lipids promotes demyelination and neurodegeneration through the activation of the microglial NLRP3 inflammasome. Nat Aging, 1, 1024-1037.


  1.  Wang, G., Xu, J., Zhao, J., Yin, W., Liu, D., Chen, W., and Hou, S. X. (2020).Arf1-mediated Lipid Metabolism  Sustains Cancer Stem Cells and Its ablation Induces Anti-tumor Immune Responses in Mice.   Nat Commun. 220. (Editors' Highlights)


  1.  Singh, S. R., Zeng,  X., Zhao,  J., Liu, Y.,  Hou, G., Liu, H, and Hou,  S. X.  (2016).   The Lipolysis Pathway Sustains Normal and Transformed Stem Cells in Adult Drosophila.Nature 538, 109-113.


  1.  Liu, Y, Ge, Q., Chan, B., Liu, H., Singh, S. R., Manley, J., Lee, J., Weidenman, A. M., Hou, G., and Hou,  S. X.  (2016). Whole-animal genome-wide RNAi screen identifies networks regulating male germline stem cells in Drosophila. Nat Commun. 7:12149. doi: 10.1038/ncomms12149.


  1.  Singh, S. R., Liu, Y., Zhao,  J., Zeng,  X.,  and Hou,  S. X.  (2016).   The novel tumour suppressor Madm regulates stem cell competition in the Drosophila testis. Nat Commun. 7:10473. doi: 10.1038/ncomms10473.


  1.  Zeng, X., Han, L., Singh, S. R., Liu, H., Neumüller, R. A., Yan, D., Hu, Y., Liu, Y., Liu, W., Lin, X., and Hou, S. X. (2015).  Genome-Wide RNAi Screen Identifies Networks Involved in Intestinal Stem Cell Regulation in Drosophila. Cell Reports 10, 1226-1238.


  1.  Zeng, X., and Hou, S. X. (2015). Enteroendocrine cells are generated from stem cells through a distinct progenitor in the adult Drosophila posterior midgut.Development 142(4), 644-653. 


  1.  Zeng, X., Lin, X., and Hou, S. X. (2013). The Osa-containing SWI/SNF chromatin-remodeling complex regulates stem cell commitment in the adult Drosophila intestine.Development 140(17), 3532-3540.


  1.  Zeng, X., and Hou, S. X. (2012). Broad relays hormone signals to regulate stem cell differentiation in Drosophila midgut during metamorphosis. Development 139(21), 3917-3925.


  1.  Zeng, X., and Hou, S. X. (2011). Kidney stem cells found in adult zebrafish. Cell Stem Cell 8(3), 247-249.


  1.  Ande, S., Orri, K., Chen, X., Coppola, V., Tessarollo, L., Keller, J. R., and Hou, S. X. (2010).  RapGEF2 is essential for embryonic hematopoiesis but dispensable for adult hematopoiesis.   Blood. 116, 2921-2931.


  1.  Singh, S. R., Liu, W., and Hou, S. X. (2007).  The adult Drosophila Malpiphian Tubules are maintained by multipotent stem cells.  Cell Stem Cell1(2), 191-203.


  1.  Wang, H., Singh, S. R., Zheng, Z. Y., Oh, S. W., Chen, X., Edwards, K., and Hou, S. X. (2006).A Rap-GEF/Rap GTPase signaling controls stem cell maintenance through regulating adherens  junction positioning and cell adhesion in Drosophila testis.Dev. Cell 10, 117-126.


  1.  Singh, S. R., Chen, X., and Hou, S. X. (2005).  JAK/STAT signaling regulates tissue outgrowth and male germline stem cell fate in Drosophila.  Cell Research 15(1), 1-5.


  1. Chen, X.,  Oh, S. W.,  Zheng, Z.,  Chen, H. W., Shin, H. H., and  Hou, S. X. (2003).Cyclin D-Cdk4 and Cyclin E-Cdk2 regulate the JAK/STAT signal transduction pathway in Drosophila. Dev. Cell 4, 179-190.


  1. Hou, S. X., Zheng, Z., Chen, X., and Perrimon, N. (2002).  The JAK/STAT pathway in model organisms: Emerging roles in cell movement.  Dev. Cell  3,  765-778.


  1.  Chen, H. W., Chen, X., Oh, S. W., Marrinissen, M. J., Gutkind, J. S., and Hou, S. X. (2002). mom identifies a receptor for the Drosophila JAK/STAT signal transduction pathway and encodes a protein distantly related to the mammalian cytokine receptor family. Genes Dev. 16, 388-398, 2002.


  1. Hou, S. X., Goldstein, E. S., and Perrimon, N. (1997). Drosophila Jun relays the JNK signal transduction pathway to the DPP signal transduction pathway in regulating epithelial cell sheet movement. Genes  Dev. 11, 1728-1737, 1997.


  1. Hou, S. X., Melnick, M. B., and Perrimon, N. (1996). Marelle acts downstream of the Drosophila Hop/JAK kinase and encodes a protein similar to the mammalian STATs.  Cell  84, 411-419.


  1. Hou, S. X., Chou, T. B., Melnick, M. B., and Perrimon, N.(1995).  The torso receptor tyrosine kinase activates raf in a Ras-independent pathway. Cell  81, 63-71.



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